Mecanismos de ação
O mecanismo de ação dessas drogas não é bem estabelecido. A hipótese mais defendida consiste no aumento da neurotransmissão dopaminérgica, noradrenérgica e
serotonérgica pelos IMAOs.
Isso se deve ao bloqueio da monoamina oxidase, uma enzima mitocondrial que está presente em diversos órgãos. Essa enzima inativa esses neurotransmissores. Ou seja, sua inibição causa o aumento dessas substâncias e da sua concentração nas sinapses neuronais. Além disso, a MAO está associada a ativação de aminas endógenas e ingeridas, como a tiramina, que, de outra forma, produziriam efeitos adversos.
Associado a isso, os IMAOs podem apresentar outros benefícios e envolver outras ações farmacológicas, como a redução do número de receptores adrenérgicos e serotoninérgicos e a indução da neurogênese hipocampal
Farmacologia dos IMAOs
Os IMAOs diferem entre si em diversos aspectos. O primeiro deles é sua estrutura química, que pode ser um composto de hidrazina, como a isocarboxazida e fenelzina, ou não-hidrazina, como moclobemida , selegilina e tranilcipromina.
Para mais, os IMAOs podem ser classificados com relação a sua seletividade para atuação em um dos dois isômeros da enzima, MAO-A ou MAO-B.
MAO-A metaboliza dopamina, norepinefrina e serotonina, enquanto MAO-B metaboliza dopamina. A MAO-A, por exemplo, é a principal envolvida no tratamento da depressão, enquanto a MAO-B tem maior importância na doença de Parkinson.
Outra classificação envolvida atribui-se a reversibilidade. Uma droga
reversível garante uma rápida recuperação da atividade enzimática, e está relacionada à afinidade entre o fármaco e a proteína. Já as drogas
irreversíveis se ligam covalentemente e inativam a monoamina oxidase por toda sua vida (que dura, em média, 2-4 semanas). Essa característica confere uma reatividade enzimática mais lenta e dependente da suspensão do uso do medicamento e produção de nova enzima.
Comidas para se evitar após o uso de iMAO, realmente importante pois realmente pode causar morte:
Erowid MAOI Vault : Foods to Avoid
Lista de iMAO
Harmala (encontrado no café,
Arruda da Síria, Flor do Maracujá,
Ayahuasca, Tribulus terrestris e no Tabaco)
Um clássico e talvez o mais utilizado. A
Arruda da Síria é de longe o que mais tem dentre essas plantas. As folhas do
Tabaco (Nicotiana tabacum), por exemplo, são 65 vezes menos potentes que as sementes de
Arruda da Síria.
Tribulus terrestris é 4940 vezes menos potente. Quando aos demais, não achei estudos para ter doses corretas, mas provavelmente são irrelevantes também. Vale a nota que temos várias substancias presentes, mas por comprovação, estou usando apenas a Harmala como base, mas temos também a Yohimbine e Ajmalicine com quantidades substanciais nessas plantas, fazendo delas, talvez, com algum resquício de inibidor MAO. [referencia no anexo molecules]
Resveratrol (encontrado em Fallopia japonica, nas casca de uvas e suas sementes)
Nota: realmente não achei nenhum artigo que comprove isso, mas vale o teste, visto a facilidade de achar
Curcumin (encontrado em Açafrão-da-terra).
http://www.uezo.rj.gov.br/tcc/farmacia/Gabriel-Furtado-de-Campos.pdf https://www.koreascience.or.kr/article/JAKO201819355173771.pdf
Essa me surpreendeu, segundo os estudos em ratos, se fizermos a proporção passando para seres humanos, uma dose de aproximadamente 20g de Açafrão-da-terra tem um efeito razoavelmente potente.
CUIDADO QUE IMAO PODE CAUSAR MORTE. SEMPRE CUIDADO COM ISSO.
84 mg/kg de açafrão-da-terra corresponde a 20 mg/kg de fluoxetina. A conta é simples: Se você quiser aproximadamente uma inibição de 36% da MAO-A, temos 280mg/kg, no meu caso de 72kg: 20g. Ela não é proporcional, ou seja, tomar 560 não dobra a inibição, só chega perto. Creio que 20g é o mais eficiente. (Isso é MUITO AÇAFRÃO). Ela inibe mais o MAO-B do que a A, numa proporção de 2:1, então pode não ser muito agradável,
além de ter que cuidar da alimentação durante 24 horas. Vale o teste, creio.
Rhodiola rosea (Raiz de Ouro) -
Monoamine oxidase inhibition by Rhodiola rosea L. xuxa - PubMed e
Rosiridin | MAO A/B Inhibitor | MedChemExpress http://accurateclinic.com/wp-conten...inhibition-by-Rhodiola-rosea-L.-xuxa-2009.pdf
Sinceramente, finalmente temos um candidato a altura da Arruda da Síria. Ela é solúvel em água e chega a inibir 80% do MAO-A (apesar de inibir o MAO-B também). Porém, esses testes foram utilizado suas raízes, apesar de ser encontrada facilmente no comercio, creio que talvez sejam suas folhas? É algo a ser testado ou informado. É bem curioso, apesar de ser um forte inibidor MAO-A, segundo a literatura, não há problemas com Tiramina etc. (comidas envelhecidas no geral, que deveriam fazer mal). E não conseguir ver dosagens segundo a metodologia destes testes. Mas realmente parece que ela é BEM FORTE.
O 10(-5) M (pIC50=5.38+/-0.05). é praticamente idêntico ao da Arruda, o que leva a crer que se estiver presente em 1%~5% na Raizde Ouro, a qtd ingerida fica idêntica a de Arruda da Siria, por volta das 2g~4g... Realmente vale o teste.
Mikania glomerata (conhecido como Guaco)
http://wsplantasmedicinais.com.br/w...alor-uso-etnoterapeutica-mikania-Sthefany.pdf https://portalarquivos2.saude.gov.br/images/pdf/2016/fevereiro/05/Monografia-Mikania.pdf
->
importante que apenas o o extrato metanólico apresentou atividade de inibição da MAO-A e MAO-B, sem seletividade. Então parece ser meio inconclusivo, além de não nos dar dosagens.
Ginkgo biloba: A única coisa que achei é que ela pode intensificar o efeito de outros IMAO e que talvez tenha efeito no IMAO-B (que não é o que queremos)
Hypericum perforatum (Erva-de-São-João) -
https://siteantigo.portaleducacao.com.br/conteudo/artigos/farmacia/hiperico/70
Existe uma discussão na academia se ela de fato é um inibidor ou não, se for o caso negativo, ela atua em um outro meio ainda desconhecido e causa os efeitos semelhantes a inibidores. Estudos mais recentes sugerem que ela não é inibidor.
Achei esse livro também, muito técnico e aparentemente sem muitas informações relevantes para nós. Eu realmente não li, pois das páginas que li, não tinha nada relevante para nosso assunto, para quem é maluco dos estudos, talvez se interesse:
https://books.google.com.br/books?i...EQ6AF6BAgLEAM#v=onepage&q=Clorgylinea&f=false