A Psilocibina e a Psilocina geram tolerância, sendo certo que no caso de consumo em dias seguidos ou em curto intervalo de tempo, para alcançar o mesmo nível de efeitos, a dose deve ser aumentada, já que os receptores neurais ficam saturados por alguns dias, ou até mesmo por um período de tempo maior.

Entretanto efeitos colaterais desagradáveis tendem a aumentar em doses maiores tomadas de forma contínua.

O período mínimo para usar de novo a mesma dose e ter efeitos semelhantes está por volta de uma semana, e varia conforme a pessoa.